вмешивается в обмен серотонина в головном мозге. Первый СИОЗС, флуоксетин («Прозак»), был получен в 1988 году. Появление СИОЗС стало важным переходом от прежних антидепрессантов (табл. 4.2). В отличие от них, у флуоксетина меньше побочных эффектов, он не такой токсичный и его проще дозировать. Фотографии таблеток «Прозак» публиковались на обложках журналов Newsweek и New York, и их тиражировало множество других СМИ.

Благодаря умеренной выраженности побочных эффектов СИОЗС быстро стали препаратом выбора. То есть чаще всего, если психиатр считает, что его пациенту станет лучше от антидепрессанта, он назначит ему СИОЗС.

Тошнота и головная боль – наиболее распространенные побочные эффекты. Как правило, они сами исчезают через несколько дней. В противном случае можно было начать прием препарата заново, с меньшей дозы, и тем решить проблему. На некоторых людей СИОЗС действуют аналогично кофеину. Но в то время как для одних пациентов с депрессией прилив сил и приподнятое настроение приходятся очень кстати, другим становится неприятно это состояние «напряжения». Часто из-за приема СОИЗС отмечаются утрата аппетита и даже потеря массы тела. Однако при этом остается и проблема излишков массы тела.

Таблица 4.2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)[17]

Примечание: в скобках указаны марки, продаваемые за пределами США.

Как правило, пациенты сразу обращают внимание, если у них проявляются необычные явления. У СИОЗС нет свойства развивать побочные эффекты скрытно, в течение недель или месяцев.

Примерно у трети пациентов, принимающих СИОЗС, отмечаются понижение либидо или трудности с достижением оргазма. Тогда следует обратиться к врачу: есть разные способы этого избежать. Например, «каникулы» без препаратов на выходные. Или применение средств для повышения потенции, а иногда просто смена самого антидепрессанта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)

Как вы уже поняли из названия этой группы антидепрессантов, их воздействие на головной мозг касается работы двух систем: обмена серотонина и норадреналина (табл. 4.3).

Побочные эффекты СИОЗСН аналогичны свойствам СИОЗС. Правда, есть данные о том, у СИОЗСН синдром отмены бывает более тяжелым, чем у СИОЗС.

Таблица 4.3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)[18][19]

Примечание: в скобках указаны марки, продаваемые за пределами США.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Некоторые препараты этой группы являются одними из первых синтезированных антидепрессантов. Свое название трициклические они получили из-за трех бензольных колец в своей химической структуре. Список наиболее часто назначаемых ТЦА приведен в табл. 4.4.

Главной причиной, по которой в настоящее время эти лекарства стали менее популярны, являются их выраженные побочные эффекты. Правда, как и в случае с любым препаратом, есть пациенты, которые не испытывают от них побочных эффектов. Но есть и такие, кому приходится в течение нескольких дней, а то и недель, терпеть определенные неудобства. По счастью, все побочные эффекты зависят от дозы и чаще всего являются временным явлением.

Синдром отмены антидепрессантов

Антидепрессанты ни в коем случае нельзя отменять резко, особенно, если была назначена высокая доза. Внезапный и полный отказ от препарата связан с риском ряда неприятных симптомов под названием синдром отмены. По счастью, способ избежать его достаточно прост: надо просто снижать дозу постепенно. Лечение при появлении синдрома состоит в возобновлении приема с последующим постепенным уменьшением дозы.

У одних препаратов этот синдром проявляется сильнее, чем у других. Чаще всего он отмечается у СИОЗСН, хотя некоторые новые лекарства, такие как вортиоксетин, редко имеют побочные эффекты.

К проявлениям синдрома отмены относятся следующие:

• гриппоподобные симптомы (вялость, усталость, головная боль, общая болезненность, повышенное потоотделение);

• бессонница (с яркими сновидениями и кошмарами);

• тошнота (иногда рвота);

• неуклюжесть (потеря равновесия, головокружение);

• сенсорные нарушения («вспышки в мозгу», покалывание, «электрический шок»);

• гиперстимуляция (нервозность, раздражительность, тревожность, «дерганые движения»).

ТЦА блокируют в нервной системе еще один вид посланников, регулирующих многие «автоматические» функции тела, например пищеварение. К побочным эффектам относится замедление работы пищеварительного тракта, запоры и сухость во рту. Также эта система отвечает за адаптацию глазного хрусталика и опорожнение мочевого пузыря, поэтому ТЦА иногда вызывают помутнение зрения и затрудненное мочеиспускание. Нередко прием ТЦА приводит к набору избыточной массы тела.

Таблица 4.4. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Другие антидепрессанты

С начала 1990 годов на рынок поступило много принципиально новых препаратов, которые не входят ни в одну из перечисленных выше групп. Поскольку у них нет объединяющих общих характеристик, не предусмотрена и вразумительная классификация. Однако иногда вы можете наткнуться на название атипичные антидепрессанты, или антидепрессанты второго поколения (табл. 4.5). Побочные эффекты у них самые разные. У одних профиль схожий с ТЦА, а у других с СИОЗС.

Таблица 4.5. Антидепрессанты второго поколения[20]

Примечание: в скобках указаны марки, продаваемые за пределами США.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

В начале 1950-х годов у пациентов, лечившихся от туберкулеза новым препаратом, был отмечен значительный подъем настроения. Через несколько лет клинические исследования подтвердили терапевтическое действие этого препарата, ипрониазида, у людей, страдающих от депрессии. Вскоре ученые открыли, что ипрониазид блокирует (или ингибирует) в организме энзим под названием моноаминоксидаза (МАО). Этот эффект и дал название новой группе лекарственных средств, известных как ингибиторы моноаминоксидазы, или ИМАО (табл. 4.6).

Помимо воздействия на головной мозг, ИМАО также влияет на форму МАО, находящуюся в кишечнике. Тирамин – вещество, обнаруженное в ряде продуктов, обладает эффектами, сходными с адреналином, в отношении кровяного давления и частоты сердечного ритма. МАО, как правило, дезактивирует тирамин в кишечнике, прежде чем попадает в кровоток. Однако у людей, принимающих антидепрессанты группы ИМАО, МАО в кишечнике блокируется препаратом, и тирамин попадает в кровь. В некоторых продуктах его содержание настолько высоко, что вызывает эффект, подобный адреналину, чреватый серьезными осложнениями в сердечно-сосудистой системе. Ряд фармацевтических соединений, в том числе входящих в состав лекарств, продающихся без рецепта, также обладает адреналино-подобным действием. Таким образом, пациенты, принимающие ИМАО, должны соблюдать определенную диету. Что еще важнее – им необходимо внимательно читать инструкции к препаратам, продающимся без рецепта, прежде чем их использовать. Правильнее всего, если вы принимаете ИМАО, посоветоваться с фармацевтом о любом приобретаемом вами лекарстве.

Таблица 4.6. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)[21]

Есть ИМАО, не действующий на МАО в кишечнике и не позволяющий проникать из него в кровь тирамину и