Наиболее частые побочные эффекты включают желудочное расстройство и сонливость. Эти проблемы обычно скоро исчезают сами. Существенными можно считать повышенный аппетит и последующий набор массы тела. Иногда отмечается легкий тремор, снимаемый приемом бета-блокаторов. В редких случаях отмечалось облысение, обычно временное, которое проходит быстрее с помощью шампуней и пищевых добавок с цинком и селеном.

Отмечались также вызванные вальпроатом серьезные нарушения работы печени, однако их фиксировали исключительно у детей, лечившихся от эпилепсии. В целях безопасности людям, принимающим вальпроат, следует регулярно сдавать кровь на анализ, чтобы исключить воспаление печени и изменение формулы крови, поскольку в редких случаях вальпроат влияет на число красных и белых клеток. Однако это редкие проблемы, и когда они возникают, то развиваются медленно и, как правило, в первые полгода терапии. Вовремя заметить осложнения позволяет обнаружение у пациента беспричинных кровотечений, синяков, желтухи, повышенной температуры и отеков.

У женщин вальпроат иногда связывают с развитием поликистоза яичников. Симптомы этого синдрома включают нерегулярные менструации, обильный рост волос на лице, облысение по мужскому типу, ожирение и образование кист на яичниках.

Кроме того, вальпроат может вызвать врожденные дефекты плода, и если женщина принимает препарат в детородном возрасте, ей необходимо контролировать наступление беременности.

Выводы о вальпроате

• Классификация вальпроата как нормотимика остается под вопросом, и пока достоверно доказан лишь его эффект при лечении острых маний. Доказательства в пользу его применения против биполярной депрессии и профилактики новых эпизодов гораздо слабее.

• Есть значительный риск набора массы тела, особенно для женщин, также не исключена вероятность гинекологических заболеваний и гормональных проблем (синдром поликистоза яичников).

Другие стабилизаторы настроения

Многообещающие результаты в лечении биполярного расстройства демонстрируют и другие агенты. По большей части, потенциал этих препаратов основан на результатах клинических испытаний, когда новые средства назначаются группам людей, уже принимающих такие проверенные нормотимики, как литий. Но бывают и отдельные случаи, когда терапевтический эффект некоторых новых лекарств привлекает внимание психиатров.

Прамипексол («Мирапекс») – препарат, обычно применяющийся для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног, он активирует в мозгу метаболизм дофамина. Многие исследования показали эффективность прамипексола в качестве вспомогательного средства при биполярной депрессии, не отвечающей на применение одних только нормотимиков. Как и с другими препаратами, действенными лишь в отношении биполярной депрессии, здесь есть риск симптомов гипомании или мании.

Существуют доказательства, что N-ацетил-цистеин (NAC), аминокислота, знакомая нам по пищевым добавкам, может также оказаться полезной в качестве стабилизатора настроения. Это открытие тем более неожиданно, поскольку механизм действия NAC отличен от прочих средств аналогичного действия. NAC – метаболический предшественник глутатиона, мощного антиоксиданта, обнаруженного в тканях головного мозга. Есть предположение, что NAC, как и другие стабилизаторы настроения, может работать благодаря нейропротекторному механизму.

Тиагабин (Gabitril) и зонисамид («Зонегран») – еще два противоэпилептических препарата, обративших на себя внимание ученых, занимающихся биполярным расстройством. Проводимые в настоящее время исследования могут утвердить эти средства и в качестве стабилизаторов настроения.

Основные выводы

• Препарат классифицируется как «стабилизатор настроения», если он эффективен для лечения эпизодов мании и депрессии и предотвращает новые эпизоды.

• Литий, бесспорно, является на данный момент золотым стандартом лечения биполярного расстройства I типа.

• Многие препараты, изначально применявшиеся для лечения эпилепсии, были перенаправлены на снятие симптомов биполярного расстройства и в некоторых случаях оказались эффективнее солей лития.

Глава 4. Атипичные антипсихотические и антидепрессивные средства

Люди часто принимают антипсихотические и антидепрессивные средства одновременно с нормотимиками. Обычно это необходимо для контроля рецидивов или возобновления симптомов на фоне лечения. Для одних людей они становятся временным дополнением к основной терапии, другие же принимают их гораздо дольше.

АТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Атипичные антипсихотические средства, разработанные в 1990-е годы из препаратов, изначально использовавшихся для лечения шизофрении, обладают мощным воздействием на настроение. Это свойство сделало их наиболее частыми средствами выбора для лечения биполярного расстройства.

Эту группу препаратов объединяет коварное название «антипсихотические»: оно может ввести в заблуждение, потому что лекарства часто используют против иных заболеваний, а не психозов. И я даже не стану спорить с тем, что чаще люди принимают их при расстройствах настроения, нежели при таких «психиатрических» болезнях, как шизофрения.

Психоз – явно выраженное нарушение психической деятельности, что отражается в расстройстве восприятия окружающего и дезорганизации поведения. В двух словах психоз можно определить, как «потерю связи с реальностью». В этом состоянии пациент может слышать голоса (слуховые галлюцинации) или поддаться невероятным убеждениям (бред). Термин также подразумевает серьезные нарушения в мышлении и поведении, как правило, усугубленные беспокойством и возбуждением. Выраженный маниакальный синдром – превосходный пример психоза, и мы уже упоминали «черты психоза» в эпизодах депрессии. Препараты, о которых сейчас идет речь, входят в основной список средств для лечения шизофрении. При этом психиатрическом заболевании главными симптомами являются галлюцинации и бред, тогда как мыслительные способности остаются относительно сохранными. И, как следствие, атипичные препараты наиболее эффективны для симптомов психоза у людей с биполярным расстройством. Однако они обладают дополнительными антиманиакальным и антидепрессивным эффектами и потому могут оказаться особенно полезны тем людям с биполярным расстройством, кому не помогают другие медикаменты.

Thorazine и не только

В 1930-х годах, в Европе была синтезирована многочисленная группа соединений с антигистаминным и седативным действием. Одно из них, хлорпромазин (Thorazine), оказалось особенно эффективно для хирургической анестезии, поскольку было более безопасным, чем его аналоги. В начале 1950-х годов два французских психиатра провели ряд клинических испытаний хлорпромазина для снятия острого возбуждения у пациентов с шизофренией и манией. Они надеялись, что препарат ослабит возбуждение у тяжелобольных пациентов, и добились своей цели, однако от этих внимательных медиков не укрылось, что лекарство способно на большее.

Вдобавок к успокоительному и укрепляющему сон воздействию хлорпромазин практически прекратил галлюцинации и бред у многих больных шизофренией. Также он снизил тяжесть нарушений мышления и тревожности в пациентов с эпизодами острой мании. Иными словами, хлорпромазин продемонстрировал специфический эффект на группу симптомов, чаще всего определяемых как «психотические». Вот так и появилось это название: антипсихотические средства.

Больше, чем «антипсихотические»

Как мы уже узнали из части I этой книги, эпизоды биполярного расстройства подчас могут включать не только пугающие симптомы психического расстройства, но и опасное поведение. Это справедливо как для эпизодов депрессии, так и для мании. И, как мы обсудили в предыдущей главе, иногда требуются недели, чтобы проявили свой эффект нормотимики. Но как нам замедлить беспорядочные, несущиеся вскачь мысли и утихомирить пугающие всплески неоправданной активности в случае мании в этот период? Здесь на помощь и приходят антипсихотики. Благодаря тому,