Всю свою жизнь Джексон провел в ссорах и стычках. Он считал, что любой, кто не согласен с его мнением, обязательно желает ему зла. Кроме того, он был своеволен и не терпел, когда вмешивались в его дела. Когда во время войны правительство давало указания его подчиненным, Джексон приказал не подчиняться, если командует не он сам. Когда генерал Уинфилд Скотт раскритиковал манеру Джексона руководить, тот вызвал Скотта на дуэль, но генерал от этой сомнительной чести отказался. Стычка со Скоттом произошла, когда Джексон возглавлял военные действия против британцев и индейцев.

Осенью 1811 года группа представителей конгресса высказала желание расширить территорию США, присоединив Канаду и забрав у испанцев Флориду. Но это привело бы к конфликту с англичанами, поскольку Канада была британской колонией, а Испания — союзником Англии. В июне 1812 года конгресс принял решение объявить Англии войну.

В Детройте американцы потерпели поражение и не сумели захватить Канаду. Двухлетняя война завершилась в 1812 году мирным договором, согласно которому британцы сохранили свои территории. Принадлежавшая Испании Флорида, однако, стояла особняком.

Когда началась война, Джексон командовал войсками на Юге и был заинтересован в нападении на Флориду. Он также вынашивал собственные планы. Несмотря на то что некоторые индейские племена сражались против британцев вместе с американцами, Джексон нисколько не был им благодарен. Напротив, он начал постепенно воплощать в жизнь замысел, в результате которого исконные владения индейцев должны были перейти к переселенцам. Этот план помог ему завоевать еще большую популярность среди жителей Теннесси.

Свой крестовый поход Джексон называл «изгнанием индейцев». На территориях Джорджии, Алабамы и Миссисипи он выступил со своей армией против коренных жителей — индейцев-криков. В Алабаме его солдаты устроили бойню в Таллахасси. После разгрома индейцев Джексон усыновил сироту по имени Линкоя, потерявшего родителей в сражении. Линкою увезли на плантации Джексона, где он рос вместе с двумя другими приемными детьми будущего президента.

Индейцы-крики поделились на два лагеря. Некоторые переняли образ жизни белых поселенцев, другие продолжили придерживаться своих обычаев. Последние бежали с исконных земель и вступили в союз с семинолами, также жившими во Флориде. В результате огромные территории перешли во владение подобных Джексону плантаторов, которые выращивали хлопок, используя рабский труд.

Джексон и не думал награждать индейцев, которые сражались на его стороне, — наоборот, он их предал. Согласно договору в форте Джексон, который касался также индейских союзников американцев, индейские племена теряли более 10 000 квадратных километров земли. Условия, которые выдвигал Джексон, и его нежелание идти на малейшие уступки привели к тому, что индейцы-крики стали называть его Острый Нож.

Когда в 1815 году армия Джексона разбила англичан в Новом Орлеане, Джексона чествовали как героя. Помимо захвата индейских территорий Флорида стала для него навязчивой идеей. Президент Монро хотел выкупить Флориду у испанцев мирным путем, однако Джексон в 1817 году потребовал захватить ее силой. При этом он не получил ответа от президента и предположил, что Монро согласен с его планом вторжения. В следующем году он захватил укрепления испанцев в Сент-Марке, Пенсаколе и нескольких других городах. Джексон преследовал беглых рабов и развязал Первую Семинольскую войну, в которой войска США сражались с индейцами-семинолами и примкнувшими к ним племенами.

Во время военного конфликта Джексон захватил в плен двух англичан, которые жили среди семинолов и не имели к войне ни малейшего отношения. В их лодке он обнаружил письмо, в котором пленники сообщали о том, что поддерживают право семинолов на свою землю. Джексон использовал документ как свидетельство заговора против США и приказал повесить англичан.

В 1823 году Джексона выбрали в сенат, и одновременно с этим он начал свою президентскую кампанию. Когда в 1825 году Джон Куинси Адамс победил в борьбе за президентское кресло, Джексон вышел из сената и спустя пару лет решил снова побороться за президентское кресло. Он воспользовался поддержкой некоторых печатных изданий и использовал их для своих нападок на правительство. Он обвинял Адамса, у которого была репутация честного человека, в коррупции, лжи и нелояльности к своему народу. Последователи Джексона образовали Демократическо-республиканскую партию (сейчас это демократы), в то время как его противники стали республиканцами.

4 марта 1829 года Эндрю Джексон стал седьмым президентом США. После его назначения начались чистки. Джексон уволил из правительственного аппарата больше людей, чем все его предшественники вместе взятые. Чистка госаппарата стала обычаем, которого до сих пор придерживаются в США. Своим кабинетом он управлял как армией и не считал необходимым советоваться с подчиненными по каждому вопросу. В то же время он назначил советниками четверых своих близких друзей, и эту группу в кулуарах начали называть «кухонным кабинетом».

Джексон был первым президентом с Запада, и он был предан своему электорату — в особенности в том, что касалось индейцев. В начале первого периода правления Джексона в Джорджии, Теннесси, Алабаме, Северной Каролине и Флориде жило порядка 120 000 представителей коренных народов. Новые поселенцы хотели завладеть их землями и требовали от правительства США переселить индейцев на другие территории. Несмотря на то что они угоняли у индейцев скот, грабили и уничтожали поселения и устраивали массовую резню, американское правительство поддерживало эти действия.

Индейцы-чероки заключили договор с правительством США о неприкосновенности своих земель. Однако после того, как на территориях чероки в 1829 году было найдено золото, штат Джорджия захватил 4 млн гектаров, принадлежавших индейцам. Чероки отправили в суд жалобу. В свое время на стороне Джексона сражались 500 воинов-чероки, которые практически спасли ему жизнь в Битве у подковной излучины в 1814 году. Но и это не помогло чероки избежать жестокости Джексона спустя 15 лет.

В своей речи в конгрессе 3 декабря 1829 года Джексон хвастался тем, что заключил несколько соглашений, которые помогут ему переселить коренных жителей на территории к западу от Миссисипи. Джексон указал на то, что хорошо знаком с бытом и характером индейцев, и подчеркнул, что коренные племена не могут продолжать жить бок о бок с новыми поселенцами: у них отсутствуют интеллект, мораль и желание изменить свое положение. Поскольку они окружены превосходящей расой, им ничего не остается, как сдаться на милость обстоятельств, прежде чем они окончательно исчезнут, заявил в конгрессе президент.

Племена, подвергнутые насильственному переселению (чероки, маскоки, семинолы, чикасо и чокто), ранее жили совсем рядом с белыми, и их называли пятью цивилизованными племенами.

В 1831 году председатель Верховного суда США Джордж Маршалл вынес резолюцию, что штат Джорджия не имеет права принимать решения касательно земель, принадлежавших индейцам-чероки. В то же время власти Джорджии решили не обращать на резолюцию внимания, а Джексон отказался утверждать принятое председателем решение. Джексон был возмущен таким поведением Маршалла. По свидетельствам современников, Джексон заявил: «Что ж, мистер Маршалл принял решение, пусть попробует воплотить его в жизнь». Верна эта цитата или нет, но в любом случае Джексон отказался следовать решению Верховного суда. Юрист по образованию, верховный судья штата Теннесси и президент США Джексон отказался следовать букве закона и поддерживать главный судебный орган страны. Его политические противники Генри Клей и Джон Куинси Адамс были в бешенстве. Начав составлять собственный законопроект о насильственном переселении коренных племен, Джексон нанес последний сокрушительный удар по правам индейцев.