…«Признаки старения»… López-Otín et al., 2013 ageless.link/m3gh76 Проблемы в двойной спирали: повреждение ДНК и мутации Хороший обзор доказательств повреждения ДНК и мутаций, имеющих значение при старении, можно найти в публикации: Alex A. Freitas and João Pedro de Magalhães, ‘A review and evaluation of the DNA damage theory of aging’, Mutat. Res. 728, 12–22 (201 1). DOI: 10.1016/j.mrrev.2011.05.001 ageless.link/epodzw

…генетический код каждой клетки… ежедневно подвергается до 100 000 атак. George A. Garinis et al., ‘DNA damage and ageing: New-age ideas for an age-old problem’, Nat. Cell Biol. 10, 1241–7 (2008). DOI: 10.1038/ncb1 108-1241 ageless.link/xp9rgi

…пару световых лет ДНК… Данные об обороте клеток трудно найти, и часто они довольно противоречивы, потому что это невероятно трудное явление для экспериментального наблюдения. К счастью для этого расчета, на сегодняшний день большая часть репликации ДНК происходит за счет огромного количества клеток крови, которые производит наш организм. Полный расчет можно посмотреть на сайте ageless.link/969hvc

…люди, которые успешно вылечиваются от рака в молодости… Rhys Anderson, Gavin D. Richardson and João F. Passos, ‘Mechanisms driving the ageing heart’, Exp. Gerontol. 109, 5–15 (2018). DOI: 10.1016/j. exger.2017.10.015 ageless.link/buov7p

…сокращение продолжительности жизни примерно на десятилетие. Jennifer M. Yeh et al., ‘Life expectancy of adult survivors of childhood cancer over 3 decades’, JAMA Oncol 6, 350–7 (2020).

DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.5582 ageless.link/pouzkf Укороченные теломеры Теломеры также вовлечены в… появление седины с возрастом. Mariela Jaskelioff et al., ‘Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice’, Nature 469, 102–6 (201 1). DOI:

10.1038/nature09603 ageless.link/gt7m46 Исследование, проведенное на однополых близнецах… Masayuki Kimura et al., ‘Telomere length and mortality: A study of leukocytes in elderly Danish twins’, Am. J. Epidemiol. 167, 799–806 (2008). DOI: 10.1093/aje/

kwm380 ageless.link/ypcht6 Самая большая на сегодняшний день база данных о длине теломер… Line Rode, Børge G. Nordestgaard and Stig E. Bojesen, ‘Peripheral blood leukocyte telomere length and mortality among 64,637 individuals from the general population’, J. Natl. Cancer Inst. 107, djv074 (2015). DOI: 10.1093/jnci/djv074 ageless.link/qkyhcb

…поврежденные теломеры могут сигнализировать клетке… Stella Victorelli and João F. Passos, ‘Telomeres and cell senescence – size matters not’, EBioMedicine 21, 14–20 (2017).

DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.027 ageless.link/hyrddd Белковые проблемы: аутофагия, амилоиды и аддукты Отдельная молекула белка… обычно живет несколько дней… Brandon H. Toyama et al., ‘Identification of long-lived proteins reveals exceptional stability of essential cellular structures’, Cell 154, 971–82 (2013). DOI:

10.1016/j.cell.2013.07.037 ageless.link/e96gxu Важность [аутофагии]… была подчеркнута Нобелевским комитетом в 2016 году… Нобелевская премия по физиологии и медицине за 2016 год: Есинори Осуми (The Nobel Prize, 2016) ageless.link/x3hxuq

Уменьшение [аутофагии]… может ускорить старение… Это хорошие обзоры взаимосвязи между аутофагией, старением и пищевым ограничением. Andrew M. Leidal, Beth Levine and Jayanta Debnath, ‘Autophagy and the cell biology of age-related disease’, Nat. Cell Biol. 20, 1338– 48 (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0235-8 ageless.link/iqycep

David C. Rubinsztein, Guillermo Mariño and Guido Kroemer, ‘Autophagy and aging’, Cell 146, 682–95 (201 1). DOI: 10.1016/j.cell.2011.07.030 ageless.link/h3e9va возрастные заболевания… с аутофагией. Didac Carmona-Gutierrez et al., ‘The crucial impact of lysosomes in aging and longevity’, Ageing Res. Rev. 32, 2–12 (2016). DOI: 10.1016/j.arr.2016.04.009 ageless.link/nfc3fm

Нарушение аутофагии… проблемами с сердцем. Leidal, Levine, and Debnath, 2018 ageless.link/iqycep И в настоящее время известны десятки патологий… замешаны… Tuomas P. J. Knowles, Michele Vendruscolo and Christopher M. Dobson, ‘The amyloid state and its association with protein misfolding diseases’, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15, 384–96 (2014). DOI: 10.1038/nrm3810 ageless.link/qbo7fa

Реакция Майяра скрывается за корочкой хлеба… Andy Extance, ‘The marvellous Maillard reaction’, Chemistry World (2018) ageless.link/pygx4v

Эпигенетические изменения

…сотни различных типов клеток… Существование конкретных «типов клеток» горячо оспаривается в биологии, и определение точного числа на самом деле не имеет смысла. Клетки существуют в определенном диапазоне, а не в аккуратных ячейках, но они сгруппированы вместе в семьи, которые, вероятно, стоит назвать типами клеток, хотя бы для того, чтобы сохранить собственное здравомыслие, когда мы пытаемся обсуждать какие-то вещи. В этой статье собраны воедино несколько точек зрения на эту проблему.

Hans Clevers et al., ‘What is your conceptual definition of “cell type” in the context of a mature organism?’, Cell Syst. 4, 255–9 (2017).The Maillard reaction is behind the crust … Andy Extance, ‘The marvellous Maillard reaction’, Chemistry World (2018) ageless.link/pygx4v DOI: 10.1016/j.cels.2017.03.006 ageless.link/cvj3ba

8000 образцов, которые он [Ховарт] использовал в первой работе… Steve Horvath, ‘DNA methylation age of human tissues and cell types’, Genome Biology 14, R115 (2013). DOI: 10.1 186/gb-2013-14-10-r115 ageless.link/gkjacc

…позже он сказал репортеру, что ему самому трудно поверить… Это доступный отчет о работе Хорвата: W. Wayt Gibbs, ‘Biomarkers and ageing: The clock-watcher’, Nature 508, 168–70 (2014). DOI: 10.1038/508168a ageless.link/eginsd

…люди… умирают раньше. См., например, Brian H. Chen et al., ‘DNA methylation-based measures of biological age: Meta-analysis predicting time to death’, Aging 8, 1844–65 (2016).

DOI: 10.18632/aging.101020 ageless.link/gpji9v Накопление стареющих клеток …открыто в 1961 году… Леонард Хейфлик. J. W. Shay and W. E. Wright, ‘Hayflick, his limit, and cellular ageing’, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 1, 72–6 (2000). DOI: 10.1038/35036093 ageless.link/dswmot

…опровергли полувековую догму… Невероятная история о том, как эта догма была увековечена нобелевским лауреатом Алексисом Каррелем и его утверждениями о бессмертных куриных клетках, рассказана в книге Джона Раско и Карла Пауэра What pushes scientists to lie? The disturbing but familiar story of Haruko Obokata, Guardian (18 February 2015) ageless.link/mbaxre

…всего 500 000 стареющих клеток… физические нарушения. Ming Xu et al., ‘Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age’, Nat. Med. 24, 1246–56 (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0092-9 ageless.link/kxawt4

Борьба за власть: неисправные митохондрии Книга Ника Лейна о митохондриях – отличное общее введение в изучение этих странных клеточных органелл: Nick Lane, Power, Sex, Suicide: Mitochondria and the Meaning of Life (Oxford University Press, 2006) ageless.link/6ox4kh