показатели выживаемости пациентов находятся в обратной зависимости от силы тока в ионных каналах опухолевых клеток. Эти наблюдения могут помочь людям сделать сложный выбор, например, при оценке эффективности радикальной хирургии с серьезными последствиями для качества жизни по сравнению с другими методами лечения. “Мы никогда не видели метастазов, если нет канала”, – рассказывал мне Джамгоз. Наблюдения Джамгоза относительно поведения натриевых каналов открывают совсем неожиданные новые возможности в борьбе с раком.

Обрыв связи

Во избежание эпилептических приступов некоторые больные принимают препараты, которые блокируют натриевые каналы, вызывающие в нервных клетках аномальные потенциалы действия. Это утихомиривает слишком сильные потенциалы действия в мозге и снижает вероятность их каскадной передачи. Но такие препараты не только ослабляют симптомы эпилепсии – у них широкий спектр применения, например, их используют как средства против аритмии или в качестве антидепрессантов[394].

Чуть больше десяти лет назад в клинической среде и в некоторых отчетах FDA стали проскальзывать отдельные свидетельства, согласно которым люди, принимающие препараты для блокирования таких натриевых каналов, реже заболевают некоторыми видами рака, а если все же заболевают, то с большей вероятностью выживают[395]. Как показали исследования, эти противоэпилептические препараты, возможно, снижают вероятность развития рака прямой и толстой кишки, легкого, желудка и крови[396]. (Уточним: это только первые звоночки, существенных доказательств пока нет. Этих данных недостаточно, чтобы назначать людям противоэпилептические препараты, если они им не нужны!)

Однако эта предварительная информация о препаратах, блокирующих натриевые каналы, очень хорошо укладывается в теорию Джамгоза. Из мозаики данных Джамгоз выводит механизм загадочной способности блокаторов натриевых каналов препятствовать распространению рака. Аномальные потенциалы действия, посылаемые этим странным вариантом канала, позволяют опухолевым клеткам устанавливать контакты друг с другом и с соседями. “Они общаются между собой”, – объясняет Джамгоз. Если блокировать каналы, общение прекратится.

Испытания препаратов находятся только на самых первых стадиях, но, если они пройдут успешно, это будут отличные новости: разрешение на их применение для лечения больных раком будет получено очень быстро. Джамгоз, Хуанг и Арканджели относятся к числу многих ученых, которые ищут возможности использования существующих блокаторов ионных каналов для других целей – для предотвращения сообщения между раковыми клетками и их воздействия на соседние клетки. Одно из важных преимуществ переназначения блокаторов ионных каналов заключается в том, что в таком случае не потребуется создавать новое лекарство с нуля (а этот процесс может длиться десятилетиями), и поэтому такие лекарства могут попасть в клиники очень быстро.

Джамгоз считает, что, если эти лекарства лишат раковые клетки способности образовывать метастазы, болезнь получится перевести в хроническое контролируемое состояние: это в точности соответствует позиции Гривза, согласно которой рак следует воспринимать в качестве хронического заболевания. “Мы отстаиваем возможность «жизни с раком» как с такими хроническими заболеваниями, как диабет или СПИД, – рассказывал Джамгоз в интервью в 2018 году. – Жить с раком означает предотвращать появление метастазов, поскольку именно они являются главной причиной смерти онкологических больных”[397].

Но даже это еще не все, на что способны лекарства, взаимодействующие с ионными каналами. Некоторые предварительные исследования показывают, что воздействие на правильные биоэлектрические параметры даст нам те же способности, что и у регенерирующих животных Сильвана Роуза, которые останавливали рост опухолей.

Сообщество клеток

В последние годы сложилось общее понимание того, что для борьбы с онкологическими заболеваниями нужны новые теории рака. В 1999 году Ана Соуто и Карлос Зонненшайн с медицинского факультета Университета Тафтса предложили такую новую парадигму: что, если рассматривать рак не как болезнь отдельных клеток, а как болезнь их общества? Когда индивидуальные клетки собираются вместе, они образуют ткань, а ткань – это некое сообщество. Способность к размножению – один из обязательных атрибутов клетки. И поэтому рак возникает не из-за одной мятежной клетки, а из-за того, что локальная среда не в состоянии сдерживать “естественные инстинкты” клеток.

В таком ракурсе рак становится скорее нарушением организации на уровне человеческого тела, а не на уровне отдельных клеток. Это подходящее сравнение, особенно в том смысле, что раковые клетки перестают функционировать на благо всего организма, а решают жить в своих индивидуалистических интересах. И это совсем не такое странное предположение, как казалось поначалу.

В последнее время многие исследователи уделяют более пристальное внимание изучению роли негенетических факторов в развитии рака – таким параметрам, как растягивающая сила и биомеханика микросреды, а также их вклад в способность рака разрастаться и захватывать окружающие ткани. Как писали исследователи из Мемориального онкологического центра Слоуна – Кеттеринга в Нью-Йорке в 2013 году, “многие исследования показали, что микросреда способна нормализовать состояние раковых клеток” и эффективная стратегия борьбы с раком заключается в обучении клеток вокруг опухоли, а не в попытках избавиться от нее самой[398]. Иными словами, здоровые клетки вокруг опухоли играют не менее важную роль в ее распространении, чем раковые. Способность регулировать поведение теряют не только сами раковые клетки, но и нечто в их окружении (в сообществе клеток).

В частности, недавно стали появляться данные о том, какую важную роль в обработке информации клетками играют биоэлектрические сигналы. Те же слабые электрические поля, которые заставляют здоровые клетки перемещаться по чашке Петри, также заставляют двигаться и клетки опухолей мозга, простаты или легкого[399]. Понятно, что такие поля существуют и внутри тела: они возникают под влиянием токов в цитоплазме и мембранного потенциала всех наших клеток.

Подводя итоги сказанному, отметим, что взаимодействие между раковыми клетками и окружающими биоэлектрическими полями все в большей степени воспринимается в качестве недооцененного, но чрезвычайно важного аспекта в принятии клетками решений о своей судьбе в зависимости от состояния соседей. И в таком контексте рак можно рассматривать в качестве нарушения коммуникации – аномалии информационных полей, обуславливающих способность отдельных клеток являться частью общей живой системы.

Если это так, нельзя ли восстановить этот механизм коммуникации? В онкологии это совершенно нетрадиционный способ рассуждений, но он находит все больше сторонников[400]. По мере обнаружения различных аспектов влияния биоэлектрических сигналов на развитие рака для нас открываются новые возможности. Новый набор инструментов, действие которых основано на биоэлектрических свойствах рака, позволит осуществлять более раннюю диагностику и переводить болезнь в хроническую форму (и, быть может, даже убеждать раковые клетки возвращаться в исходное состояние).

Если помните, потенциал клеточной мембраны тесно связан с идентичностью клетки (и может ее определять), и это верно для всех клеток – стволовых, жировых или костных[401]. Манипуляции с потенциалом производят удивительные перемены в организме, например, приводят к появлению глаза на нижней стороне тела лягушки. И оказывается, что