Иногда аутофагия и аналогичные механизмы очищения могут оказаться не в состоянии устранить клеточные повреждения или нейтрализовать стресс. В таких случаях в действие вступает вторая, более мощная линия обороны. Эта защитная система может заставить любую клетку защищать себя так же, как это делают иммунные клетки. Она позволяет клетке производить химические вещества, способные дать отпор инфекции или призвать на помощь находящиеся в тканях иммунные комплексы. Представьте эту иммунную реакцию внутри каждой клетки как пожарную сигнализацию в доме. Хорошо, когда она есть, но непрерывный сигнал тревоги (при хроническом воспалении) выводит из себя. Кроме того, когда эта клеточная пожарная сигнализация включается (даже при реальной угрозе), она отвлекает внимание клетки от выполнения других ее функций. Вот почему хроническая активация этой защитной системы может негативно сказаться на основных функциях организма, таких как метаболизм, устранение повреждений и т. д.4 Нами было установлено, что, когда мы нарушаем циркадный код мышей, каждая клетка ведет себя так, словно подвергается нападению5.

Каждая специфическая функция иммунной системы – надзор, нападение, ремонт и уборка мусора – выполняется по расписанию и в разное время суток. Может показаться, что это противоречит здравому смыслу, поскольку на первый взгляд все иммунные ответы лучше запускать одновременно – в момент обнаружения угрозы. Однако разделение операций по времени служит чрезвычайно важной для жизни цели. Запуск сразу всех многочисленных видов вооружения иммунной системы может привести к перенапряжению тела и вызвать состояние шока, от которого нам будет трудно оправиться. Это называется септическим шоком. Выполняя все задания в разное время, организм сможет легче приспособиться к происходящим изменениям.

Значительная часть иммунной системы располагается в органах пищеварения, что вполне понятно, поскольку самое большое количество потенциально опасных агентов проникает в наш организм с продуктами питания или развивается внутри бактерий в нашем ЖКТ. Как мы уже говорили, одни популяции кишечных микробов процветают днем, а другие – ночью. Во времена, когда человечество меньше заботилось о санитарии и гигиене, люди постоянно подвергались воздействию бактерий, паразитов и вирусов, которые регулярно приводили в действие иммунную систему. У многих из этих вредоносных агентов тоже есть циркадные часы. Чтобы приспособиться к ежесуточным подъемам и спадам уровня опасности, наша иммунная система сформировала свой циркадный ритм. Кроме того, ритмичность иммунной функции помогает сдерживать хроническое воспаление. Вот почему нарушение циркадной регуляции иммунной системы может стать одной из причин системного, или хронического, воспаления.

Специфические средства иммунной защиты есть не только у пищеварительного тракта, но и у печени, и у мозга. Эти локальные иммунные системы выполняют функции пограничников: бóльшую часть времени они ведут наблюдение, ожидая нападения. Когда появляется нарушитель, они вступают в бой, чтобы устранить угрозу. Например, если в результате «протечки» кишечника бактериальные частицы попадут в кровь и доберутся до находящихся в тканях иммунных комплексов, может возникнуть системное воспаление. Еще одной причиной хронического воспаления может стать циркадное нарушение, которое подвергает стрессу клетки мозга, тем самым стимулируя производство большого количества химических веществ, активирующих иммунные комплексы в тканях мозга.

Воспаление в мозге может способствовать развитию депрессии, рассеянного склероза и даже шизофрении. Воспаление в жировых отложениях является одним из характерных проявлений ожирения. Воспаленное состояние жировых клеток мешает им выполнять свою функцию сжигания жира. Когда избыточное количество жира вызывает повреждение печени, она производит химические вещества, призывающие иммунные клетки оказать помощь в проведении ремонтных работ. В результате такой помощи печень заполняется рубцовой тканью, что приводит к стеатогепатиту или, в крайних случаях, к циррозу печени.

Нормализация циркадных ритмов посредством ОВП помогает решить несколько важных задач, связанных с ослаблением системного воспаления. Нормальный циркадный ритм способствует повышению эффективности устранения повреждений кожи и слизистой оболочки кишечника, в результате чего непереваренным частицам пищи, болезнетворным бактериям и вызывающим аллергию химическим веществам становится намного труднее проникать в организм и активировать иммунную систему. Укрепление циркадных ритмов помогает снизить оксидативный стресс и уменьшить производство провоспалительных химических веществ. Другими словами, когда количество чужеродных агентов и собственных воспалительных агентов сокращается, иммунные клетки ведут себя менее активно и не вызывают острых системных воспалений.

Даже врачи согласны с тем, что самым опасным местом для любого человека, особенно в старшем возрасте, является больница. Мы все чаще слышим о случаях, когда пациенты с ослабленной иммунной системой подхватывают в больницах потенциально смертельные инфекции. Например, существует официально признанный термин делирий в отделениях интенсивной терапии, который характеризует состояние интеллектуального расстройства, способствующее развитию долгосрочной когнитивной дисфункции6. В число симптомов могут входить невнимательность, кратковременное помутнение и спутанность сознания, потеря памяти, нарушение речи и эмоциональные расстройства7. Делирий в ОИТ может возникнуть у любого обитателя больничной палаты в результате депривации сна и потери ощущения времени. Возможно, что делирий в ОИТ становится следствием ослабления иммунной системы, но мы полагаем, что причина, скорее, кроется в каком-нибудь циркадном нарушении. Когда люди лежат в больнице, им делают уколы каждые 2–3 часа, их сон то и дело прерывается, в палате постоянно горит свет и им часто устанавливают внутривенный катетер, через который питание и лекарства вводятся в произвольно выбранное время или постоянно.

Самой лучшей защитой в этих обстоятельствах является нападение: если вам нужно лечь в больницу, запаситесь самыми лучшими приспособлениями для сна, такими как маска для глаз и беруши. В ходе одного исследования изучалось воздействие шума на качество сна и распространенность делирия в ОИТ. Использование берушей во время отхода ко сну приводило к улучшению сна и предотвращению делирия, особенно если они применялись в течение первых 48 часов после поступления в отделение интенсивной терапии8. Ученые пришли к выводу, что нормальный циркадный ритм помогает ускорить выздоровление во время пребывания в больнице, поскольку способствует восстановлению тканей, ослабляет воспаление, стимулирует регенерацию поврежденных тканей и минимизирует воздействие стресса на организм.

Циркадный код и прием противовоспалительных препаратов

Если воспалительный процесс в организме подчиняется циркадному ритму, это может объяснить тот факт, что многие воспалительные заболевания обостряются в определенное время суток. Например, одним из воспалительных заболеваний, наиболее распространенных среди людей старшего возраста, является артрит, вызывающий сильную боль в суставах. Многие больные артритом отмечают, что по утрам боли в суставах и их тугоподвижность становятся настолько сильными, что им трудно выбраться из постели.