• токсическое действие возникает при применении лекарственных средств в дозах, превышающих лечебные.

Действие вещества непосредственно на месте его приложения – это местное действие. Действие же, развивающееся после всасывания препарата, поступления в кровь и затем в ткани, – резорбтивное. Лекарственные средства также могут оказывать прямое влияние (на месте непосредственного контакта с тканью) и рефлекторное (изменение состояния исполнительных органов через воздействие на рецепторы). Истинно местное действие наблюдается крайне редко, так как вещества могут частично всасываться или оказывать рефлекторное действие.

Обычно лекарственное средство предназначено для лечения очень ограниченного числа заболеваний. Однако нет практически ни одного лекарственного препарата, оказывающего абсолютно избирательное действие на тот или иной орган либо патологический процесс. Каждый препарат имеет более или менее широкий спектр действия и может вызывать ряд желательных и нежелательных реакций. Очевидно, что чем выше избирательность действия лекарства, тем лучше. Это зависит также и от дозы лекарственного препарата. Чем она выше, тем менее избирательным становится лекарство.

В большой степени действие лекарственных средств определяется их дозой, то есть количеством вещества, предназначенным на одинприем (разовая доза). От дозы препарата зависит не только эффективность лечения, но и безопасность пациента. «Яд в малых дозах – лучшее лекарство; полезное лекарство в слишком большой дозе – яд», – писал еще в XVIII в. В. Визбург. Это особенно актуально в современной медицинской практике, когда применяются чрезвычайно активные средства, доза которых измеряется микрограммами. Даже небольшая передозировка таких препаратов может привести к тяжелым последствиям.

Индивидуальная чувствительность к препарату зависит от многих факторов: возраста, пола, массы тела, скорости превращений в организме (метаболизма), состояния желудочно-кишечного тракта, органов кровообращения, печени, почек, формы лекарственного средства, пути введения, состава и количества пищи, одновременного применения других препаратов и др.

Чувствительность к лекарственным средствам изменяется в зависимости от возраста. У детей это связано с несовершенством многих ферментов, функции почек, центральной нервной системы. В пожилом и старческом возрасте – с замедлением всасывания лекарственных веществ, их превращений в организме (метаболизма), понижением скорости выведения. Чувствительность к большинству лекарственных средств в этом возрасте особенно повышена, в связи с этим доза лекарственных препаратов должна быть снижена.

В экспериментах на животных доказано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Отмечены также различия в обменных превращениях (метаболизме) некоторых лекарств у особей разного пола.

Чувствительность к лека рственным средствам может быть обусловлена генетически – недостаточность каких-либо ферментов или атипичная реакция на вещества.

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологического процесса, из-за которого их назначают. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при ее повышении, нормальную же температуру они не понижают.

Суточные ритмы (чередование сна и бодрствования) существенно оказывают влияние на активность нервной системы и эндокринных желез и, соответственно, на состояние других органов и систем. Это, в свою очередь, отражается на чувствительности организма к различным веществам. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект лекарственных средств отмечается в период наибольшей активности. В зависимости от суточного ритма меняется и токсичность веществ. Препараты могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат взаимодействия лекарственного средства и человеческого организма в разное время суток может изменяться в зависимости от патологических состояний и заболеваний.

Увеличение эффекта препарата при повторном его применении, как правило, связано с его накоплением (кумуляцией) в организме. Такое накопление лекарственного средства при его длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между п риемами препарата или делать перерывы в лечении.

Усиление действия при повторном применении лекарственных средств может быть также результатом повышения чувствительности организма (сенсибилизации).

При повторном применении препаратов возможно снижение их эффективности – привыкание. Это может быть обусловлено уменьшением всасывания лекарственного средства, увеличением скорости инактивации и выведения, уменьшением чувствительности рецепторов (субстратов). При привыкании необходимо увеличить дозу препарата или заменить его другим. Однако следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

От некоторых веществ при их повторном применении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему препарата. Обычно это осуществляется с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене препарата. Различают психическую лекарственную зависимость (прекращение приема препаратов вызывает лишь эмоциональный дискомфорт) и физическую (отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется расстройством функций многих систем организма, – синдром абстиненции, лишения).

При одновременном применении нескольких препаратов они могут взаимодействовать друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливая или ослабляя побочное и токсическое действие. Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для пациента. Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Она проявляется обычно ослаблением, полной утратой или изменением характера терапевтического эффекта, а также усилением побочного или токсического действия.

От пути введения лекарственного препарата во многом зависит эффективность лечения. Различные пути введения имеют свои преимущества и недостатки.