Страх перед новообразованиями

Каждый октябрь можно заметить, что на пиджаках появляются розовые ленты, профессиональные спортсмены надевают розовые туфли, а здания освещаются розовым светом. Месяц повышения осведомленности о раке молочной железы призван привлечь внимание населения к заболеванию и собрать средства на исследования, профилактику и лечение. Рак молочной железы поражает каждую восьмую женщину в Соединенных Штатах и является второй по значимости причиной смерти от рака у женщин после заболевания легких. Мужчин это тоже касается: каждый год рак молочной железы диагностируется чуть более чем у 2 тыс. мужчин. Их уровень смертности несколько выше, чем у женщин, возможно, потому что осведомленность среди них ниже, и они с меньшей вероятностью предполагают, что обнаруженная опухоль является раком молочной железы. В целом только в Соединенных Штатах рак молочной железы является причиной 40 тыс. смертей в год. Для обоих полов рекомендовано проводить самообследование молочных желез, чтобы проверить наличие каких-либо стойких уплотнений или изменений в ткани молочной железы.

Некоторые факторы риска развития рака молочной железы не могут быть изменены, включая пол, возраст и генетику. Но изменения в образе жизни могут повлиять на другие факторы, такие как избыточный вес, недостаток физических упражнений, неправильное питание и курение. Как и при многих заболеваниях, риск развития рака молочной железы увеличивается с возрастом. Примерно два из трех случаев инвазивного рака молочной железы случаются у женщин в возрасте от 55 лет и старше. Высокий уровень эстрогена является фактором риска, особенно для нынешних или бывших пользователей ЗГТ. Гормональное лечение менопаузы, как правило, использует комбинацию эстрогена и прогестерона, что увеличивает риск появления рака молочной железы, даже когда терапия длится короткий период времени. Чисто эстрогенная ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы, но только при использовании более десяти лет. Чисто эстрогенная ЗГТ также может увеличить риск рака яичников. Учитывая эти риски, ЗГТ обычно назначают только тогда, когда у женщин наблюдаются тяжелые симптомы менопаузы, которые значительно снижают качество жизни.

Учитывая связь между кишечным микробиомом и уровнем эстрогена, которая обсуждалась в предыдущей главе, существуют ли связи между микробиомом и раком молочной железы? Может быть. В предварительном исследовании у 48 женщин в постменопаузе с раком молочной железы наблюдался измененный микробиом кишечника. У них уменьшилось микробное разнообразие и сменился состав микроорганизмов по сравнению с контрольной группой здоровых субъектов, кроме того, сильно повысился уровень эстрогена. Есть также несколько эпидемиологических исследований, показывающих, что потребление кисломолочных продуктов (например, кефира или йогурта) связано с уменьшением риска рака молочной железы, хотя ученые не установили, происходит ли это улучшение через микробиом кишечника и ферменты, которые он кодирует. Требуется больше научных исследований, чтобы определить, производит ли микробиом прямой причинный эффект на риск возникновения рака молочной железы. Возможно, корреляция существует, поскольку снижение микробного разнообразия соотносится с развитием ожирения, резистентностью к инсулину и другими факторами риска, связанными с раком молочной железы.

Антибиотики, особенно ампициллин, который используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, в том числе ушных, мочевого пузыря и пневмонии, уничтожают кишечные микробы, которые вызывают активность ферментов, деконъюгирующих (растворяющих) эстроген. Это означает более низкий уровень эстрогена в крови и более высокий уровень конъюгированных эстрогенов в кале. Также появляется все больше доказательств того, что дисбиоз, связанный с широким применением антибиотиков (включая обычно используемые тетрациклин и сульфаниламид), коррелирует с карциномой молочной железы.

Означает ли это, что мы должны избегать приема антибиотиков за исключением случаев, когда это необходимо с медицинской точки зрения, чтобы защитить себя от рака молочной железы? Может быть. Но в настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что минимизация воздействия антибиотиков могла бы напрямую защитить от этого конкретного заболевания. В большом североамериканском исследовании, где приняли участие около 10 тыс. женщин, усиленное применение антибиотиков увеличило риск развития рака молочной железы. Все классы антибиотиков были связаны с повышенным риском заболевания. Другие исследователи обнаружили более высокий риск рака молочной железы, связанный с использованием антибиотиков. Индуцированные антибиотиками изменения в микробиоме могут повлиять на метаболизм половых гормонов, таких как эстрогены, и, в свою очередь, на риск рака молочной железы. Общее мнение заключается в том, что существует небольшой рост риска в связи с антибиотиками, но их использование стало настолько обыденным, что трудно доказать здесь четкую связь.

Употребление алкоголя также увеличивает риск рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе. Опять же, кишечный микробиом может принимать участие в этом процессе. У людей с хронической привязанностью к алкоголю всегда можно найти существенные изменения в микробиоме кишечника, в том числе появление микробов толстой кишки в тонкой кишке, состояние, называемое синдромом избыточного бактериального роста, или СИБР. Избыток бактерий в тонкой кишке часто становится причиной хронической диареи и мальабсорбции, и пациенты с СИБР также могут страдать от потери веса, дефицита питательных веществ и остеопороза. СИБР также встречается у животных-моделей алкогольного заболевания печени. Как «алкогольный» микробиом изменяется по отношению к эстрогену и раку груди, пока не ясно, хотя несколько метаболитов, связанных с производством эстрогена, изменяются у лабораторных животных-моделей. Если у людей происходят такие же процессы, то значит, здесь можно говорить о повышении предрасположенности к раку груди.

Удалось сделать новое удивительное открытие: существует микробиом ткани молочной железы с разнообразием, не уступающим микрофлоре кишечника. Исследователи наблюдали различия в микробиоме молочной железы у пациентов с раком молочной железы по сравнению с контрольной группой без этого заболевания. Несколько небольших исследований показывают, что микробиом молочной железы у пациентов с раком молочной железы, а также у контрольных субъектов отличается от близлежащих здоровых тканей. В небольшом исследовании при участии 40 женщин (у 20 из которых был рак молочной железы) особая микробиота была дифференциально обогащена опухолевой тканью молочной железы и нормальной тканью. Это означает, что ученые наблюдали снижение нагрузки ДНК бактерий (то есть меньшее количество микробов) в опухолевой ткани, а в здоровых тканях молочной железы микробов было больше.

Еще сильнее усложняет эту новую область другое недавнее исследование при участии 70 женщин, у которых был рак молочной железы (была также собрана нормальная смежная ткань), и здоровых участниц, оно предоставило совершенно иную картину. Это исследование показало, что микробиомы из биоптатов рака и нормальной соседней ткани не отличались, но по сравнению со здоровой контрольной тканью молочной железы оба образца имели отличия. Другими словами, похоже, что профиль микробиома не специфичен для опухолей, но общий профиль для здоровой и раковой ткани молочной железы отличается у индивидуума с раком молочной железы по сравнению со здоровыми контрольными образцами. Женщины с раком молочной железы имели повышенный уровень энтеробактерий (в том числе кишечной палочки) и стафилококка. Используя культивируемые клетки человека в лаборатории, исследователи также показали, что эти микробы усиливают разрывы двухцепочечной ДНК. Процесс связан с ускорением образования опухоли, но это пока лишь предварительное лабораторное наблюдение. Хотя не было обнаружено никаких различий, основанных на менопаузальном статусе, один интересный вывод заключается в том, что у больных раком молочной железы в изобилии обнаруживались бактерии, кодирующие бета-глюкуронидазу, которые, как мы видели, повышают уровень эстрогена.